在大流行出現的幾年前病毒學家就已經開始尋找可以保護人們免受新出現的冠狀病毒感染的藥物稱為抗病毒藥物。道路緩慢故障頻繁。但隨著默克公司的新藥莫努匹拉韋本週在英國獲得授權以及向抗病毒藥物的研發注入資金這些治療的前景看起來更加光明。與可以預防感染的疫苗不同抗病毒藥物充當第二道防線在感染發生時減緩並最終阻止疾病的進展。當無法獲得愛滋病毒型肝炎和皰疹等病毒性疾病的有效疫苗時它們也很重要。疫苗如何影響兒童不幸的是抗病毒藥物的開發是一項昂貴且困難的任務。對於急性呼吸道疾病尤其如此治療可能性和機會都較短。對於引發毀滅性的大流行的冠狀病毒研究人員採取了重複使用正在針對其他疾病進行測試的舊藥物或化合物的方法。「這很典型」美國巴爾的摩縣馬裡蘭大學的藥物化學家凱瑟琳·塞利·拉特克說。“每當一種新病毒出現或舊病毒再次出現時你就會使出渾身解數看看什麼有效。迄今為止瑞德西韋最初由生物製藥公司吉利德科學公司開發用於治療丙型肝炎和伊波拉病毒感染是美國食品和藥物管理局批准用於治療的唯一抗病毒藥物。儘管對其治療的能力尚未達成共識但必須在患者住院期間透過注射給藥。專家認為像默克這樣的口服抗病毒藥物將成為與疫苗一起對抗這場流行病的最有前途的工具。如果抗病毒藥物價格實惠那麼對於尚未接種疫苗的人來說尤其重要無論是出於選擇還是由於獲得機會有限和經濟限制。這些有希望的冠狀病毒治療方法可以挽救生命「人們不介意吃藥」塞利拉特克說。“你可以儲存它們。你不需要特定的條件來儲存它們。你可以將它們運送到世界各地。年月喬·拜登總統宣布投資超過億美元以推進的抗病毒藥物的開發。作為同一計劃的一部分它還承諾提供億美元的額外資金用於發現可以治療以及其他具有大流行潛力的新興病毒的新化合物。「最後政府和資助機構正在認真對待它」塞利拉特克在談到抗病毒藥物的開發時說道。“我們不能坐等下一次大流行的發生。我們必須積極主動。
我們必須做好準備。抗病毒藥物如何發揮作用與細菌不同病毒不能自行繁殖。它們依賴宿主細胞的機制進行複製。這意味著病毒必須進入活細胞並劫持其機器來複製數千個自身。這些「幼崽」逃脫並繼續感染附近的宿主細胞在體內傳播疾病並最終傳播給新的攜帶者。抗病毒藥物通常透過阻止病毒附著或進入宿主細胞或在病毒進入宿主細胞後阻止其複製來發揮作用。例如藥物瑞德西韋模仿了複製的重要遺傳成分之一然後它被整合到病毒基因組中停止其複製。由和&開發的實驗性抗病毒藥物具有類似的模仿作用並在病毒複製過程中引發錯誤。北卡羅來納大學教堂山分校美國的重症監護病毒學家威廉·費舍爾說“然後就會出現如此多的錯誤導致病毒無法複製。輝瑞的實驗性抗病毒藥物也能攻擊病毒複製但它是透過阻止蛋白酶來實現的。和其他病毒 美国电话号码表 例如利用這些酵素將大蛋白質分解成更小的片段然後與病毒遺傳物質結合形成病毒的新副本。許多專家認為針對被劫持的人體細胞機制可能非常有效但令人擔憂的是此類抗病毒藥物可能會損害其他健康的細胞導致一系列不可預見的副作用。單獨針對病毒蛋白也不是永久的解決方案。「如果你試圖開發針對特定病毒蛋白的抗病毒藥物病毒就會面臨非常快速的進化壓力從而發生突變並產生抗藥性」美國舊金山加州大學藥理學家蒂亞·圖米諾說。更有效的策略是使用其中的幾種抗病毒藥物兩種到四種的組合同時針對不同的病毒蛋白和生命階段這是對抗愛滋病毒或治療丙型肝炎感染的標準做法。逃離病毒」說。抗病毒藥物的複雜開發然而開發安全有效的抗病毒藥物並不容易。自年第一種抗病毒藥物碘尿苷獲準治療眼部皰疹以來美國食品藥物管理局已批准了百餘種藥物。
事實證明批准的抗病毒藥物中有超過三分之一是針對愛滋病毒的。從歷史上看抗病毒藥物的開發一直集中在「一種細菌一種藥物」的方法上這意味著針對特定病毒組共有的蛋白質。儘管這些類型的抗病毒藥物非常有效但病毒本身產生的蛋白質很少因此藥物製造商幾乎沒有選擇來攻擊它們。藥物也存在損害細胞的風險。有些病毒蛋白可能是獨特的因為它們不與宿主產生的蛋白質重疊這使得它們成為抗病毒藥物的理想標靶。但如果目標蛋白與宿主的人類細胞重疊或執行相同的功能可能會造成附帶損害並產生後續副作用。另一個挑戰是導致人類嚴重疾病的病毒多樣性日益增加因此需要針對多種病原體的抗病毒藥物。瑞德西韋針對一種稱為聚合酶的病毒酶其基因結構在不同的冠狀病毒中相似。然而廣譜抗病毒藥物很少因為它們通常需要複雜的設計或可能引起意想不到的副作用。一旦製藥商確定了目標化合物就必須經歷漫長的測試階段。第一步是證明該化合物在培養皿中的感染細胞中起作用然後評估它在實驗動物中是否安全有效最後在人體臨床試驗中是否安全有效。有時在處理新病毒時面臨的挑戰是找到適合這些檢測的細胞和相關動物模型。例如在型肝炎研究的早期黑猩猩是唯一可以透過實驗感染病毒的實驗動物這引發了倫理問題。開發出可以感染病毒的基因轉殖小鼠花了幾年時間。因此整個過程需要大量資金。由於型肝炎和愛滋病毒感染是慢性的影響著全世界數百萬人因此它們引起了營利性製藥公司的興趣。北卡羅來納大學教堂山分校的病毒學家蒂莫西·希恩說“但是當你想到可用於治療急性呼吸道疾病的藥物時一隻手就能數得過來。“可用於幹預和提供治療的時間非常短因此利潤不是很高除非有很多人受到影響。